---
title: "Синдром ослабленного психоза"
tags:
  - шизофрения
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Шизофрения и спектр психотических расстройств"
hub: "[[🧩 Шизофрения и психотический спектр]]"
---

# Синдром ослабленного психоза


> **Раздел:** [[🧩 Шизофрения и психотический спектр]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Кристин Каденхед, доктор медицины Редактор раздела:Стивен Мардер, доктор медицины Заместитель редактора:Майкл Фридман, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы действует до: ВВЕДЕНИЕ —

Психоз — это состояние разума, которое в широком смысле определяется как потеря контакта с реальностью, что проявляется в таких симптомах, как галлюцинации, бредовые явления, дезорганизация мыслей и крайне дезорганизованное поведение. Психоз встречается при нескольких психиатрических расстройствах, включая шизофрению, кратковременное психотическое расстройство, бредовое расстройство, шизофрениформное расстройство, расстройства настроения, расстройства употребления психоактивных веществ и расстройства личности. Психоз также может возникать из-за медицинских или неврологических заболеваний.

Синдром ослабленного психоза (АПС; также называемый клиническим состоянием высокого риска, психическим состоянием риска или состоянием сверхвысокого риска) относится к симптомам, которые имеют психотический характер, но ниже порога для рассмотрения как засчитанные для диагностики психотического расстройства. Обычно они менее выражены и более временные. Пациенты с АПС могут впоследствии соответствовать диагностическим критериям для шизофрении, биполярного расстройства или другого расстройства с психозом [1]. Предморбидные признаки могут присутствовать и в детстве.

APS операционализирует симптомы, обычно описываемые как присутствующие в продромальной фазе психиатрического заболевания. Люди, соответствующие критериям APS, имеют повышенный риск развития психотического расстройства, а те, кто не переходит в психоз позже, могут продолжать страдать от плохого психосоциального функционирования и развивать другие непсихотические расстройства Оси I или личностные расстройства [2]. APS включена в Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам Американской психиатрической ассоциации, пятое издание, раздел III по пересмотру текста (DSM 5-TR) как одно из условий для дальнейшего изучения [3].

В этой теме описываются клинические проявления, диагностические критерии, ход, предикторы будущего психоза и лечение АПС. Эпидемиология, патогенез, клинические особенности, ход и диагностика психоза обсуждаются отдельно.

● (См. «Психоз у взрослых: эпидемиология, клинические проявления и диагностическая оценка».)

● (См.  «Психоз у взрослых: начальное лечение».)

● (См. «Шизофрения у взрослых: клинические особенности, оценка и диагностика».)

● (См. «Шизофрения у детей и подростков: эпидемиология, клинические особенности, оценка и диагностика».)

● (См.  «Шизофрения у взрослых: поддерживающая терапия и управление побочными эффектами».)

● (См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: клинические особенности», раздел «Психоз».)

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространённость — Синдром ослабленного психоза (АПС) обычно проявляется в среднем и позднем подростковом возрасте или раннем взрослом возрасте, поражая одинаково мужчин и женщин. Ослабленные психотические симптомы встречаются до 7 процентов населения. Однако распространённость APS среди лиц, ищущих помощников, в возрасте от 16 до 40 лет составляет 0,3 процента. Меньше людей соответствуют полным критериям АПС, поскольку симптомы не являются тревожными или недавними [3,4].

Эпидемиология психоза, вызванного шизофренией, расстройствами настроения и другими расстройствами, обсуждается отдельно. (См.  «Шизофрения у взрослых: эпидемиология и патогенез»,  «Психоз у взрослых: эпидемиология, клинические проявления и диагностическая оценка»,  «Послеродовой психоз: эпидемиология, клинические признаки и диагностика» и  «Униполярная большая депрессия с психотическими признаками: эпидемиология, клинические особенности, оценка и диагностика».)

Сопутствующая форма — У людей с АПС, по-видимому, высокая распространённость сопутствующих заболеваний. В мета-анализе 7834 участников из 312 публикаций более 75 процентов участников с АПС имели сопутствующее психическое расстройство (0,78, 95% ДИ 0,73-0,82) [5].

Сопутствующие состояния с наибольшей распространённостью были (см. раздел «Дифференциальная диагностика » ниже):

●Любое тревожное или расстройство настроения (60 процентов)

●Любое расстройство настроения (44 процента)

●Любое депрессивное расстройство (38 процентов)

●Любое тревожное расстройство (34 процента)

●Тяжёлая депрессия (30 процентов)

●Расстройство, связанное с травмой (29 процентов)

●Расстройство личности (23 процента)

В другом исследовании 710 человек, соответствующих критериям APS, более 50 процентов соответствовали критериям текущей или прошлой тяжелой депрессии, более 30 процентов имели текущее или пожизненное тревожное расстройство, а более 20 процентов соответствовали критериям СДВГ до того, как были выполнены критерии APS [6].

ПАТОГЕНЕЗ —

Патогенез синдрома ослабленного психоза (АПС), как и другие возникающие психические расстройства в подростковом возрасте, является многофакторным и, вероятно, включает генетические, нейроразвивающиеся и экологические факторы. Всё больше данных свидетельствует о том, что нейропатологические изменения в продроме и первом эпизоде психоза являются динамичными и отличаются от тех, что наблюдаются при более хронических формах психических заболеваний. Эта нейропластичность при раннем психозе открывает окно возможностей для изменения хода болезни.

● **Морфология мозга** – Нейровизуализация показала снижение толщины корки и ускоренное истончение коры [7,8], изменения белого вещества [9-11], изменения связности таламо-корковой и мозжечко-таламо-корковой связности [12,13] и нейрометаболические изменения [14-18] связаны с конверсией в психоз у лиц, соответствующих критериям APS. Нейроанатомические изменения на ранних стадиях психоза, по-видимому, являются прогрессивными изменениями, выходящими за рамки тех, что связаны с нормальным развитием [19]. (См. раздел «Шизофрения у взрослых: эпидемиология и патогенез», раздел «Морфология мозга и нейропатология».)

● **Нейроразвивающие аномалии** – Как и при шизофрении, некоторые люди, соответствующие критериям APS, также демонстрируют признаки нейроразвивающихся аномалий, которые полностью проявляются в позднем подростковом возрасте или раннем взрослом возрасте и, скорее всего, начинают развиваться ещё в утробе [20]. Теоретически, пре- или перинатальные нейроразвитиевые аномалии приводят к уязвимости к постпубертатным травмам, которые способствуют ускоренной потере серого вещества и аномальной связности у людей с АПС.

● **Эпигенетические факторы** — злоупотребление веществами, стресс и материнская инфекция могут способствовать последующему нейродегенеративному процессу [19,21,22]. Хотя нарушения нейроразвития в раннем возрасте могут быть необходимы для будущего eСлияние психоза, влияние окружающей среды в поздний подростковый период может способствовать возникновению первого эпизода психоза через ряд возможных взаимосвязанных нейропатологических механизмов.

●**Нейромедиаторы и другие патологические механизмы** — гиперактивность гипоталамического гипофиза, нейровоспаление, гипофункция N-метил-D-аспартат рецепторов, глутаматергические или дофаминергические нарушения передачи и снижение нейропластичности — возможные изменения, связанные с развитием психоза. Все эти факторы могут стать потенциальными мишенями для раннего вмешательства в продром или первый эпизод психоза. (См. раздел «Шизофрения у взрослых: эпидемиология и патогенез», раздел «Нейроразвитие, нейропатология и уязвимости».)

●**Генетические факторы** – Существует ограниченное количество генетических исследований по APS, но одно исследование показало, что полигенные показатели риска шизофрении выше у людей европейского происхождения, соответствующих критериям APS, которые впоследствии развивают психоз, по сравнению с теми, у кого этого нет [23].

КЛИНИЧЕСКАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ —

Начало синдрома ослабленного психоза (АПС) обычно происходит в среднем и позднем подростковом возрасте или ранней взрослой жизни.

Симптомы APS включают:

●Ослабленные бредовые явления — это бредовые симптомы, которые бывают лёгкими или менее тревожными. Они могут проявляться как лёгкое подозрение, преследующие идеи отсылок или грандиозные убеждения. Обычно сохраняется инсайт.

●Ослабленные галлюцинации — изменённые сенсорные восприятия, которые обычно проявляются как несформированные звуки или изображения. Человек проявляет скептицизм по отношению к своей реальности.

●Ослабленная дезорганизованная речь — Дезорганизованная коммуникация может проявляться как расплывчатая, чрезмерно сложная или косвенная речь, но сам человек может быть переориентирован.

Хотя и тревожные, ослабленные симптомы описываются как менее выраженные или более временные, чем психотические симптомы, наблюдаемые при шизофрении или других психотических расстройствах; Они не имеют фиксированной природы и менее навязчивы. Человек часто имеет представление о симптомах (то есть он ценит, что его восприятие изменяется, сомневается, реальность ли они). (См. раздел «Шизофрения у взрослых: клинические особенности, оценка и диагностика», раздел «Клинические проявления».)

Симптомы, должно быть, проявлялись как минимум раз в неделю за последний месяц и начали или ухудшались за последний год. Временные требования для постановки диагноза используются для выявления людей с недавно появившимися симптомами, а не более хроническими субсиндромальными симптомами, которые наблюдаются при шизотипическом расстройстве личности.

Начало заболевания часто, но не всегда, предшествуют преморбидные признаки или симптомы, включая нейрокогнитивные нарушения, задержки развития, нейромоторные аномалии, незначительные физические аномалии (например, дисморфофобия лица, широкое основание черепа), изменения настроения, функциональное снижение, замедление реакции и социальную изоляцию [24-28].

ТЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ

Риск развития психоза — Лица, ищущие помощь и соответствующие критериям синдрома ослабленного психоза (APS), имеют 22-процентный риск развития психоза в течение трёх лет [24]. Самый высокий риск перехода к психозу, по-видимому, наблюдается в первые два года; однако риск сохраняется до 10 лет [29]. Среди людей, у которых не происходит полноценный психоз, одна треть испытывает полную ремиссию симптомов, а оставшиеся две трети продолжают иметь различные последствия, включая плохое функционирование, стойкие ослабленные психотические симптомы или сопутствующие состояния [30].

В то время как 73 процента случаев АПС, переходящих в психоз, развивают неаффективное расстройство шизофрении спектра (например, шизофрения), 11 процентов прогрессируют в аффективный психоз (например, биполярное расстройство с психозом или большая депрессия с психотическими признаками) [31].

Предикторы будущего психоза

Клинические и экологические предикторы — У людей, соответствующих критериям APS, в исследовательских условиях выявлено множество клинических и экологических предикторов конверсии в психоз [32-34]. Исследования клинических и экологических факторов риска последующего перехода в психоз у молодежи, соответствующей критериям APS, выявили стрессовые жизненные переживания [35], травлю [35], снижение социального функционирования [36], нейрокогнитивные дефициты [24] и расстройство употребления психоактивных веществ [36] как факторы риска, которые вместе с клиническими критериями симптомов могут способствовать разработке алгоритма риска психоза. Хотя ни один один фактор не является достаточно предсказуемым, исследования сосредоточены на их объединении в калькулятор, который может помочь выявить людей с риском психоза с большей прогностической точностью, чем любой другой отдельный фактор [37].

Среди ослабленных психотических симптомов именно ослабленные бредовые симптомы (например, подозрительность, идеи отсылки, грандиозность), а не ослабленные галлюцинации или изменения восприятия, наиболее предсказывают последующую психотическую конверсию [36]. При разработке индивидуализированного калькулятора риска психоза у 596 человек, соответствующих критериям APS (диагностированным с помощью структурированного интервью для продромальных синдромов [SIPS]), именно ослабленные бредовые симптомы, снижение социального функционирования (глобальное функционирование: социальная шкала) и вербальное обучение и память (тест вербального обучения Хопкинса) стали наиболее способными к риску психоза среди уже высокорисковой группы [38].

Биомаркеры риска психоза — В настоящее время биомаркеры всё ещё проходят проверку в исследованиях APS в академических исследовательских условиях и ещё не разработаны для клинического применения.

Многолокационные исследования выявили биомаркеры, связанные с преобразованием в психоз. Возможные биомаркеры могут включать нейровизуализацию, электрофизиологию, нейрокогнитивную, воспалительную, генетическую и нейрогормональную биомаркеры [39]. Идентификация биомаркеров, связанных с психотической конверсией, может помочь для:

●Выявление лиц с наибольшим риском психотической конверсии

●Поймите основную патологию

●Разрабатывать индивидуализированное лечение

Ранние данные свидетельствуют о том, что добавление биомаркеров в индивидуализированный калькулятор риска для психоза показывает потенциал для улучшения предиктивного алгоритма [39]. Следующие шаги включают разработку протоколов (визуализации, электрофизиологических, генетических), которые можно легко использовать в общественных условиях с высокой надёжностью.

ОЦЕНКА —

Мы выступаем за раннее выявление и последующее лечение для всех людей с подозрением на синдром ослабленного психоза (APS). Предлагается, что они снижают в среднем многолетние задержки от начала психоза до обнаружения и лечения [40]. Такие задержки связаны с более слабыми ответами на лечение в анализах пациентов, у которых в итоге диагностировали шизофрениюИА или другие психотические расстройства [41-43].

Наша цель — вмешаться, чтобы уменьшить симптомы, улучшить функционирование и предотвратить появление или улучшить клинический ход психотического расстройства DSM-5-TR [3]. (См. раздел «Управление » ниже.)

Для всех людей с симптомами АПС мы исключаем острые и хронические медицинские этиологии, связанные с употреблением веществ, прежде чем рассматривать первичное психиатрическое заболевание. Наша диагностическая оценка симптомов АПС схожа с откровенным психозом. Конкретная информация, которую необходимо получить в ходе первоначального интервью, оценки психического состояния и лабораторной оценки, описывается отдельно. (См. раздел «Психоз у взрослых: эпидемиология, клинические проявления и диагностическая оценка», раздел «Диагностическая оценка».)

При оценке пациентов с APS, помимо полной оценки, мы считаем полезным использовать структурированное интервью для продромальных синдромов (SIPS) или Mini-SIPS [44,45] для получения подтверждающих данных по диагностике APS. SIPS требует обучения для проведения и оценки.

ДИАГНОЗ —

Предлагаемые критерии синдрома ослабленного психоза (APS) в DSM-5-TR были разработаны на основе диагностических исследований, использованных за последние 25 лет для выявления лиц с клинически высоким риском развития будущего психотического заболевания [46]. APS, включённый в DSM-5-TR в раздел «Условия для дальнейшего изучения», описывает ослабленную форму психотических симптомов, которые не соответствуют полному порогу психоза, менее выражены, более временны, и человек сохраняет определённый уровень понимания своего опыта [3]:

A. По крайней мере один из следующих симптомов присутствует и имеет достаточную тяжесть или частоту, чтобы требовать клинического вмешательства (см. раздел «Клиническая картина» выше):

●Ослабленные бредовые идеи

●Ослабленные галлюцинации

●Приглушённая неорганизованная речь

B. Симптомы должны были появляться как минимум раз в неделю в течение последнего месяца.

C. Симптомы, вероятно, начались или ухудшились за последний год.

D. Симптом(ы) настолько тревожны и инвалидизируют человека, что требуют клинического вмешательства.

E. Симптом(ы) лучше объяснить другим психическим расстройством, включая депрессивное или биполярное расстройство с психотическими признаками, и не связаны с физиологическими эффектами вещества или другого медицинского состояния.

Е. Критерии для любого психотического расстройства никогда не были выполнены.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА —

Симптомы синдрома ослабленного психоза (АПС) могут быть схожи с теми, что наблюдаются при других расстройствах, которые часто начинаются в подростковом возрасте или молодости [47,48]. Дальнейшее обсуждение диагностического обследования психоза обсуждается в другом месте. (См. раздел «Психоз у взрослых: эпидемиология, клинические проявления и диагностическая оценка», раздел «Определение этиологии».)

Мы отличаем АПС от следующих других расстройств. В большинстве случаев расстройства со временем различаются друг от друга (например, по изменению характера симптомов или появлению новых симптомов).

●**Первичные психиатрические причины**

• **Аффективные расстройства (например, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство, дистимическое расстройство, шизоаффективное расстройство)** —** **мы различаем аффективные расстройства с психозом (например, тяжёлая депрессия с психозом, шизоаффективное расстройство) от АПС по наличию заметных симптомов настроения (например, депрессия, мания), которые присутствуют при аффективных расстройствах и часто являются центром лечения. Хотя при АПС могут присутствовать симптомы настроения, они обычно не так выражены и не так выражены.

Кроме того, у людей с расстройствами настроения и психозом психоз обычно фиксирован, в отличие от АПС, где симптомы могут быть временными, и пациент может иметь проницательность.

• **Психотические расстройства** — при шизофрении и других расстройствах спектра шизофрении психотические симптомы описываются как фиксированные и повсеместные. Однако у людей с АПС психотические симптомы менее распространены, менее фиксированы, и у человека может быть определённая степень осознания.

• **Расстройство, связанное с тревожными расстройствами **—** **социальное тревожное расстройство, генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство, может проявляться с референтными мыслями, дереализацией, деперсонализацией или магическим мышлением, связанным с тревогой. Тревога вызвана ожиданием конкретных ситуаций, избеганием ситуаций, страхом панических атак. Или повторяющиеся мысли или поведение, отнимающие много времени. У людей с АФС внимание сосредоточено не на панических атаках или страхе перед конкретными ситуациями.

• **Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) **—** **ПТСР часто проявляется с перцептивными изменениями, связанными с флэшбэками, дереализацией, деперсонализацией и подозрением. Однако при ПТСР они обычно вызываются напоминанием о прошлом травматическом событии.

• **Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)** — ОКР может проявляться навязчивыми мыслями, похожими на симптомы АПС. Однако при ОКР реакция на мысли (например, компульсивное поведение) занимает много времени и вызывает значительное страдание или психосоциальное нарушение.

• **Шизотипическое расстройство личности** — шизотипическое расстройство личности может проявляться ослабленными психотическими симптомами. Однако при шизотипическом расстройстве личности симптомы представляют собой устойчивую модель поведения или внутреннего опыта, тогда как при АПС ослабленные симптомы начинались или сохранялись до одного года.

●**Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ** – расстройство, расстройство, связанное с употреблением каннабиса, расстройство, связанное с употреблением стимуляторов, и опиоидное расстройство могут проявляться психозом, вызванным психозом, похожим на тот, что наблюдается при АПС.

Мы различаем расстройства, отмечая, что у людей с психозом, вызванным веществами, психотические симптомы обычно ограничены периодом во время или вскоре после опьянения, отмены или воздействия вещества [49,50]. (См. раздел «Психоз у взрослых: эпидемиология, клинические проявления и диагностика», раздел «Исключить психоз, вызванный веществами».)

●**Медицинские причины или делирий (например, неврологические, инфекционные, черепно-мозговые травмы)** –** **Оценка медицинских причин подробно обсуждается в других местах. (См. раздел «Психоз у взрослых: эпидемиология, клинические проявления и диагностическая оценка», раздел «Медицинские и связанные с веществами/медикаментозными причинами».)

МЕНЕДЖМЕНТ —

Мы предпочитаем, чтобы все пациенты с подозрением на синдром ослабленного психоза (АПС) проходили обследование у специалиста с экспертизой в области оценки, диагностики и лечения психических расстройств (например, специализированная клиника, психиатрический специалист). Исследования, изучающие эффективность услуг раннего вмешательства (например, ведение случаев, поддержка семьи, поддерживаемое занятие, образование), показывают, что эти услуги могут приводить к лучшим клиническим результатам (например, глобальная психопатология, тяжесть симптомов), чем обычное лечение; Однако испытания не всегда поддерживали одно вмешательство по сравнению с другим. Наше предпочтение в области ведения ведения приведено ниже и основано на разработанных международных рекомендациях и нашем клиническом опыте [41-43,51,52]. (См. 'оценка' выше.)

Лечение сопутствующих состояний — оценивать и лечить сопутствующие состояния, такие как депрессия, тревожность, расстройства личности, расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, с помощью доказанных методов лечения, включая психосоциальные и фармакологические методы, для конкретного заболевания. (См. выше разделы «Сопутствующая морбидность » и  «Подход к взрослому пациенту с подозрением на депрессию» и  «Большое депрессивное расстройство у взрослых: подход к начальному лечению».)

Психосоциальные вмешательства — предоставляют соответствующее психосоциальное вмешательство, такое как когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) или другая терапия, ориентированная на семью, для создания совместного процесса с участием пациента, семьи и других видов поддержки. КПТ и семейная терапия как психосоциальные вмешательства при шизофрении обсуждаются в других местах. (См.  «Шизофрения у взрослых: психосоциальное управление» и  «Шизофрения у взрослых: психосоциальное управление».)

●**КПТ** – КПТ эффективна в некоторых, но не во всех исследованиях [53-61]:

•Мета-анализ лечения психоза КПТ (10 исследований, n = 1128) выявил низкокачественные доказательства того, что КПТ превосходит вмешательство, основанное на потребностях (то есть обычное или неспецифическое контрольное лечение) в снижении скорости перехода к психозу более чем на 24 месяца (относительный риск 0,58, 95% ДИ 0,35-0,95) [60]. Кроме того, низкокачественные доказательства подтверждают большее улучшение симптомов при КПТ по сравнению с неспецифическим лечением через 24 месяца (стандартизированная средняя разница -0,24, 95% ДИ -0,43–-0,06); однако различия в влиянии на общее функционирование, депрессию или качество жизни не сообщались.

•В метаанализе, изучавшем вмешательства для предотвращения перехода АПС в психоз (26 исследований, n = 2351), был установлен, что совокупный эффект КПТ был выше, чем у других вмешательств (например, фармакологическое управление, семейное вмешательство, когнитивная коррекция) [59]. КПТ была связана с уменьшением частоты психоза по сравнению с контрольной группой в 12 и 18–48 месяцев (относительный риск 0,52, 95% ДИ 0,33-0,82 и относительный риск 0,6, 95% ДИ 0,42-0,84 соответственно). Интерпретация ограничена гетерогенностью методов и результатов.

•В мета-анализе, изучающем вмешательства для социального функционирования (19 исследований, n = 1513), не было обнаружено доказательств того, что КПТ, омега-3 или когнитивная ремедиация улучшали социальное функционирование [61].

●**Терапия, ориентированная на семью** — терапия, ориентированная на семью, по-видимому, улучшает коммуникацию между молодежью с высоким риском психоза и их родственниками [62]. Улучшение коммуникации — важный результат лечения для молодежи с АПС и их семей.

В шестимесячном многоцелевом исследовании 66 подростков и молодых взрослых с клинически высоким риском психоза случайным образом были распределены на семейно-ориентированную терапию (18-сессионное семейное лечение, включающее психообразование, обучение коммуникации и решение проблем) вместо усиленного лечения (то есть три сеанса психообразования) [62]. Участники терапии, ориентированной на семью, по сравнению с теми, кто проходил лечение с расширенным лечением, показали улучшение от базовых до последующих показателей конструктивной коммуникации во время взаимодействия по решению проблем.

●**Обучение социальным навыкам и когнитивная коррекция** — Мы вводим лечение для устранения функциональных нарушений. (См.  «Шизофрения у взрослых: психосоциальное управление» и  «Шизофрения у взрослых: психосоциальное управление».)

Фармакологическое лечение — клинические испытания не всегда подтверждают эффективность применения любого лекарства в снижении риска будущего психоза у пациентов с АПС [53,57,58,63-68]. Кроме того, некоторые данные показывают, что у людей с клинически высоким риском или ослабленным психозом лечение более высокой дозой медикаментов по сравнению с низкой дозой медикаментов связано с повышенным риском перехода к психозу в течение двух лет наблюдения [69]. Однако более высокая доза лекарств может также указывать на более тяжёлые положительные симптомы и большую вероятность перехода к психозу.

Мы рассматриваем фармакологическое управление только в отдельных случаях, когда симптомы могут ухудшать способность человека участвовать или получать от них пользу. Наш выбор основан на профиле лекарства, прошлой истории и предпочтениях пациентов. (См.  «Психоз у взрослых: начальное лечение».)

●Мета-анализ и другие исследования, изучающие применение медикаментов для снижения риска психоза у людей с высоким риском психоза (например, продромальные симптомы, ослабленный психоз), не показали последовательно эффективность ни одного препарата. Например, в наблюдательном исследовании с участием 300 человек с клиническим высоким риском психоза, лечение антипсихотиками по сравнению с отсутствием антипсихотического лечения привело к аналогичным показателям перехода в психоз через три года (27 против 25 процентов) [64]. Кроме того, лечение антипсихотиками у людей по сравнению с теми, кто не получал антипсихотики, чаще испытывало функциональные ухудшения по глобальной оценке шкалы функций.

●В мета-анализе, включавшем 290 пациентов с АПС, лечившихся антипсихотиками, те, кто перешёл в психоз в течение двух лет наблюдения, имели среднюю базовую дозу, эквивалентную хлорпромазину , чем те, кто не перешёл в психоз (162 мг/сутки против 116 мг/день соответственно [69].

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: психотические расстройства».)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Синдром ослабленного психоза (АПС)** — АПС относится к клиническим симптомам, которые ретроспективно описываются как продромальная фаза у людей с диагнозом шизофрения и другие психотические расстройства. Этот синдром, также называемый клиническим состоянием высокого риска, психическим состоянием риска или состоянием ультравысокого риска, относится к симптомам, имеющим психотический характер, но ниже порога для рассмотрения как психоза. (См. раздел «Введение » выше.)

● **Проявление и течение **— АПС обычно проявляется в среднем и конце подросткового возраста или ранней взрослой жизни с ослабленными бредовыми иллюзиями, ослабленными галлюцинациями и/или ослабленной дезорганизованной речью. Люди, соответствующие критериям APS, имеют 20-процентный риск развития психоза в течение трёх лет. Большинство пациентов, перешедших в психоз, развивают шизофрению; Однако также описываются аффективные психозы, такие как биполярное расстройство с психозом. (См. 'CliNical Presentation' выше.)

Среди людей, у которых не переходит полноценный психоз, у одной трети симптомы полностью ремиссируются, а у оставшихся двух третей продолжаются различные последствия, включая плохое функционирование, стойкие ослабленные психотические симптомы или сопутствующие состояния. (См. раздел «Течение болезни » выше.)

●**Предикторы будущего психоза** — В исследовательских условиях выявлено множество клинических и экологических предикторов преобразования в психоз у людей, соответствующих критериям APS. Хотя ни один фактор не является достаточно предсказуемым, исследования сосредоточены на их и объединяют в калькулятор, который может помочь выявить людей с риском психоза с большей прогностической точностью, чем любой другой отдельно. Кроме того, биомаркеры будущего превращения в психоз проходят проверку, но пока не доступны для клинического применения. (См. выше «Предикторы будущего психоза ».)

●**Сопутствующая форма **— У людей с АПС, по-видимому, высокая распространённость сопутствующих расстройств, включая тревожные расстройства, депрессию и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ. (См. выше раздел «Сопутствующее заболевание ».)

●**Раннее выявление **— мы выступаем за раннее выявление у всех пациентов с АПС. Для всех людей с подозрением на АПС мы исключаем лежащие острые и хронические медицинские этиологии, а также этиологии, связанные с употреблением веществ, прежде чем рассматривать первичное психиатрическое заболевание. Дифференциальный диагноз психоза подробно рассматривается отдельно. (См. раздел «Оценка » выше.)

●**Менеджмент **– Наша цель — вмешаться, чтобы предотвратить развитие полноценного психотического синдрома. Хотя некоторые данные подтверждают когнитивно-поведенческую терапию, ни одно вмешательство не было стабильно поддержано по сравнению с другими. (См. раздел «Управление » выше.)

# ССЫЛКИ

* Личный рекорд Джонса. Взрослые психические расстройства и их возраст на самом начале. Br J Psychiatry Suppl 2013; 54:s5.
* Аддингтон Дж., Кэденхед К.С., Кэннон Т.Д. и др. Североамериканское продолгое исследование продрома: совместный многосайтовый подход к исследованию продромальной шизофрении. Schizophr Bull 2007; 33:665.
* Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 5-е изд., Текст ревизии (DSM-5-TR), Американская психиатрическая ассоциация, 2022.
* Линскотт Р.Дж., ван Ос Дж. Обновлённый и консервативный систематический обзор и мета-анализ эпидемиологических данных психотических переживаний у детей и взрослых: о пути от склонности к персистенции и пространственности при психических расстройствах. Psychol Med 2013; 43:1133.
* Солми М, Соардо Л., Каур С и др. Метааналитическая распространённость сопутствующих психических расстройств у лиц с клинически высоким риском психоза: аргумент для трансдиагностической оценки. Mol Psychiatry 2023; 28:2291.
* Addington J, Liu L, Brummitt K, и др. Североамериканское продолгое исследование продрома (NAPLS 3): методы и базовое описание. Schizophr Res 2022; 243:262.
* Del Re EC, Stone WS, Bouix S и др. Базовое снижение толщины коры при клинически высоком риске психоза: области мозга, связанные с переходом в психоз по сравнению с неконверсией, оценённые в течение года наблюдения в исследовании Shanghai Risk-of-Psychosis (SHARP). Schizophr Bull 2021; 47:562.
* Коллинз MA, Ji JL, Chung Y и др. Ускоренное истончение коры предшествует и предсказывает преобразование в психоз: лонгитюдное исследование NAPLS3 молодежи с клиническим высоким риском. Mol Psychiatry 2023; 28:1182.
* Kristensen TD, Glenthøj LB, Ambrosen K, и др. Глобальная фракционная анизотропия предсказывает переход к психозу через 12 месяцев у людей с ультравысоким риском психоза. Acta Psychiatr Scand 2021; 144:448.
* Nägele FL, Pasternak O, Bitzan LV и др. Клеточные и внеклеточные изменения белого вещества указывают на переход в психоз у лиц с клинически высоким риском психоза. World J Biol Psychiatry 2021; 22:214.
* Леон-Ортис П, Рейес-Мадригал Ф., Кочунов П. и др. Изменения белого вещества и превращение в психоз: комбинированное исследование диффузионного тензорного изображения и глутаматов в рамках 1H MRS. Schizophr Res 2022; 249:85.
* Античевик А., Хоут К., Мюррей Дж.Д. и др. Связь с таламической диссвязностью и преобразованием в психоз у молодых и молодых взрослых с повышенным клиническим риском. Психиатрия JAMA 2015; 72:882.
* Цао Х, Чэнь Ой, Чун И и др. Мозжечок-таламо-кортикальная гиперсвязность как состоятельно-независимая функциональная нейронная подпись для прогнозирования и характеристики психоза. Nat Commun 2018; 9:3836.
* Стоун Дж.М., Дэй Ф., Цагараки Х и др. Дисфункция глутамата у людей с продромальными симптомами психоза: связь с объёмом серого вещества. Биологическая психиатрия 2009; 66:533.
* Бустильо JR, Rowland LM, Mullins P. и др. 1H-MRS при 4 теслах при минимально лечённой ранней шизофрении. Mol Psychiatry 2010; 15:629.
* де ла Фуэнте-Сандоваль С, Леон-Ортис П, Фавила Р и др. Более высокие уровни глутамата в ассоциативном стриатуме у пациентов с продромальными симптомами шизофрении и пациентов с психозом первого эпизода. Нейропсихофармакология 2011; 36:1781.
* Кегелес Л.С., Мао Икс, Стэнфорд AD и др. Повышенный уровень префронтальной коры γ-аминомасляной кислоты и глутамата при шизофрении, измеренный in vivo с помощью спектроскопии протонного магнитного резонанса. Главная психиатрия 2012; 69:449.
* де ла Фуэнте-Сандоваль C, León-Ortiz P, Azcárraga M и др. Стриатальный глутамат и превращение в психоз: проспективное исследование 1H-MRS. Int J Neuropsychopharmacol 2013; 16:471.
* Кешаван MS, Anderson S, Pettegrew JW. Шизофрения связана с чрезмерной синаптической обрезкой префронтальной коры? Пересмотр гипотеза Файнберга. J Psychiatr Res 1994; 28:239.
* Weinberger DR. О правдоподобности «гипотезы нейроразвития» шизофрении. Нейропсихофармакология, 1996; 14:1 S.
* Вайнбергер Д.Р. Последствия нормального развития мозга для патогенеза шизофрении. Главная психиатрия 1987; 44:660.
* Файнберг И. Шизофрения: вызванная ошибкой в программированной синаптической элиминации в подростковом возрасте? J Psychiatr Res 1982-1983; 17:319.
* Perkins DO, Olde Loohuis L, Barbee J и др. Вклад полигенного риска в прогнозирование психоза в целевой популяции лиц с клинически высоким риском. Am J Психиатрия 2020; 177:155.
* Фузар-Поли П, Десте Г, Смиескова Р и др. Когнитивное функционирование при продромальном психозе: мета-анализ. Главная психиатрия 2012; 69:562.
* Джонс П., Роджерс Б., Мюррей Р., Мармот М., Факторы риска развития детства для взрослой шизофрении в британской когорте рождения 1946 года. Lancet 1994; 344:1398.
* Isohanni M, Murray GK, Jokelainen J и др. Устойчивость маркеров развития в детстве и подростковом возрасте, а также риск развития шизофренических психозов во взрослой жизни. 34-летнее продолжение когорты родившихся в Северной Финляндии в 1966 году. Schizophr Res 2004; 71:213.
* Дэвидсон М., Райхенберг А., Рабиновиц Дж., и др. Поведенческие и интеллектуальные маркеры шизофрении у, казалось бы, здоровых подростков-мужчин. Am J Psychiatry 1999; 156:1328.
* Заммит С., Аллебек П., Дэвид А.С. и др. Лонгитюдное исследование преморбидного IQ и риска развития шизофрении, биполярного расстройства, тяжёлой депрессии и других неаффективных психозов. Главная психиатрия 2004; 61:354.
* Нельсон Б., Юэн Х.П., Вуд С.Дж. и др. Долгосрочное наблюдение группы с ультравысоким риском («продромальный») по психозу: исследование PACE 400. Психиатрия JAMA 2013; 70:793.
* Аддингтон Дж., Корнблатт Б.А., Каденхед К.С. и др. При клиническом высоком риске психоза: исход для неконвертеров. Am J Psychiatry 2011; 168:800.
* Фузар-Поли П., Бехдольф А., Тейлор М.Дж. и др. Риск развития шизофренических или аффективных психозов? Мета-анализ диагностических исходов DSM/ICD у лиц с высоким клиническим риском. Schizophr Bull 2013; 39:923.
* Бехдольф А, Томпсон А, Нельсон Б. и др. Опыт травмы и превращения в психоз в группе ультра-высокого риска (продромальной). Acta Psychiatr Scand 2010; 121:377.
* Брукато Г., Масуччи, М.Д., Арндт Л.Й., и др. Исходные демографические данные, клинические особенности и предикторы конверсии среди 200 человек в когорте долгосрочного проспективного риска психоза. Psychol Med 2017; 47:1923.
* Чарлеглио А.Дж., Брукато Г., Масуччи М.Д. и др. Предиктивная модель преобразования в психоз у клинических пациентов с высоким риском. Psychol Med 2019; 49:1128.
* Аддингтон Дж., Стоукови Дж., Каденхед К.С. и др. Ранние травматические переживания у людей с клиническим высоким риском психоза. Ранняя интерв-психиатрия 2013; 7:300.
* подчеркнуть abstract_t">Кэннон TD, Cadenhead K, Cornblatt B и др. Прогнозирование психоза у молодёжи с высоким клиническим риском: многопрофильное лонгитюдное исследование в Северной Америке. Главная психиатрия 2008; 65:28.
* Montemagni C, Bellino S, Bracale N и др. Модели прогнозирования психоза у пациентов с высоким клиническим риском: систематический обзор. Front Psychiatry 2020; 11:223.
* Кэннон TD, Yu C, Addington J и др. Индивидуальный калькулятор риска для исследований продромального психоза. Am J Psychiatry 2016; 173:980.
* Кабальеро Н., Мачираджу С., Диомино А., и др. Последние обновления по прогнозированию конверсии у молодежи с клинически высоким риском психоза. Curr Psychiatry Rep 2023; 25:683.
* Норман Р.М., Малла А.К., Верди М.Б. и др. Понимание задержки в лечении психоза первого эпизода. Psychol Med 2004; 34:255.
* Перкинс ДО, Гу Х, Ботева К, Либерман Я. Связь между продолжительностью нелечённого психоза и исходом при первой эпизоде шизофрении: критический обзор и мета-анализ. Am J Psychiatry 2005; 162:1785.
* Коррелл CU, Галлинг Б, Павар А и др. Сравнение услуг раннего вмешательства и обычного лечения при психозе на ранней стадии: систематический обзор, мета-анализ и мета-регрессия. Психиатрия JAMA 2018; 75:555.
* Оливер Д, Дэвис С, Кроссланд Г. и др. Можем ли мы сократить продолжительность нелеченого психоза? Систематический обзор и мета-анализ контролируемых интервенционных исследований. Schizophr Bull 2018; 44:1362.
* Вудс С.В., Лимпус С., МакГлашан Т.Х. и др. Мини-SIPS: разработка краткого клинического структурированного руководства по собеседованию по диагностике синдрома ослабленного психоза DSM-5 и результатов обучения. BMC Psychiatry 2022; 22:784.
* McGlashan TH. Синдром риска психоза: Руководство по диагностике и последующему наблюдению, Oxford University Press, 2010.
* Салазар де Пабло Г., Каталан А., Фузар-Поли П. Клиническая обоснованность синдрома ослабленного психоза по DSM-5: достижения в диагностике, прогнозе и лечении. Психиатрия JAMA 2020; 77:311.
* Аддингтон Дж., Пискулик Д., Лю Л., и др. Сопутствующие диагнозы у молодежи с клинически высоким риском психоза. Schizophr Res 2017; 190:90.
* Addington J, Farris MS, Liu L и др. Депрессия: практический результат для лиц с клиническим высоким риском. Schizophr Res 2021; 227:38.
* Brunette MF, Mueser KT, Babbin S и др. Демографические и клинические корреляты расстройств, связанных с употреблением психоза, при первом эпизоде психоза. Schizophr Res 2018; 194:4.
* Грант BF, Saha TD, Ruan WJ и др. Эпидемиология расстройства, связанного с употреблением наркотиков DSM-5: результаты Национального эпидемиологического исследования алкоголя и связанных с ним состояний-III. Психиатрия JAMA 2016; 73:39.
* Addington J, Addington D, Abidi S и др. Канадские рекомендации по лечению для лиц с клинически высоким риском психоза. Can J Psychiatry 2017; 62:656.
* Schmidt SJ, Schulze-Lutter F, Schimmelmann BG и др. Руководство EPA по раннему вмешательству при клинических состояниях высокого риска психозов. Eur Psychiatry 2015; 30:388.
* Босняк Кухарич Д., Кекин И., Хью Дж. и др. Вмешательства при продромальной стадии психоза. Cochrane Database Syst Revised 2019; 2019.
* Аддингтон Дж., Эпштейн И., Лю Л., и др. Рандомизированное контролируемое исследование когнитивно-поведенческой терапии для лиц с клинически высоким риском психоза. Schizophr Res 2011; 125:54.
* Бехдольф А., Вагнер М., Рурманн С., и др. Предотвращение прогрессирования психоза первого эпизода в ранних начальных продромальных состояниях. Br J Psychiatry 2012; 200:22.
* Моррисон А.П., Френч П., Стюарт С.Л. и др. Раннее выявление и оценка вмешательства для людей с риском психоза: многостороннее рандомизированное контролируемое исследование. BMJ 2012; 344:e2233.
* McGorry PD, Yung AR, Phillips LJ и др. Рандомизированное контролируемое исследование вмешательств, направленных на снижение риска перехода к психозу первого эпизода в клинической выборке с субпороговыми симптомами. Главная психиатрия 2002; 59:921.
* МакГорри П.Д., Нельсон Б., Филлипс Л.Дж. и др. Рандомизированное контролируемое исследование вмешательств для молодых людей с ультравысоким риском психоза: результат через двенадцать месяцев. J Clin Psychiatry 2013; 74:349.
* Мей С, ван дер Гааг М, Нельсон Б и др. Профилактические вмешательства для лиц с ультравысоким риском психоза: обновлённый и расширенный мета-анализ. Clin Psychol Rev. 2021; 86:102005.
* Zheng Y, Xu T, Zhu Y и др. Когнитивно-поведенческая терапия для продромальной стадии психоза — результаты перехода, функционирования, стресса и качества жизни: систематический обзор и мета-анализ. Schizophr Bull 2022; 48:8.
* Дево Д.Д., Фаррис М.С., Таунс П., Аддингтон Дж. Ослабленные вмешательства при психотических симптомах у молодёжи с риском психоза: систематический обзор и мета-анализ. Ранняя интерв-психиатрия 2019; 13:3.
* О'Брайен MP, Miklowitz DJ, Candan KA и др. Рандомизированное исследование терапии, ориентированной на семью, с популяциями с клинически высоким риском психоза: влияние на взаимодействие поведения. J Consult Clin Psychol 2014; 82:90.
* МакГлашан ТХ, Зипурски РБ, Перкинс Д и др. Рандомизированное двойное слепое исследование оланзапина и плацебо у пациентов с продромно симптоматическими симптомами психоза. Am J Psychiatry 2006; 163:790.
* Чжан Т, Ван Дж, Сюй Л и др. Дополнительные доказательства того, что антипсихотические препараты не предотвращают долгосрочный психоз у людей с повышенным риском. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2022; 272:591.
* Аммингер Г.П., Шефер М.Р., Папагеоргиу К. и др. Длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты для показания профилактики психотических расстройств: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Главная психиатрия 2010; 67:146.
* Гупта Т., Миттал, Вирджиния. Достижения в клинической стадии, раннем вмешательстве и профилактике психоза. F1000Res 2019; 8.
* Ларсон MK, Walker EF, Compton MT. Ранние признаки, диагностика и терапия продромальной фазы шизофрении и связанных психотических расстройств. Эксперт преподобный Нойротер 2010; 10:1347.
* Фузар-Поли П, Боргвардт С, Бехдольф А и др. Состояние высокого риска при психозе: всесторонний современный обзор. Психиатрия JAMA 2013; 70:107.
* Рабалло А, Полетти М, Прети А. Базовая доза антипсихотиков и переход к психозу у лиц с клиническим высоким риском: систематический обзор и мета-анализ. Психиатрия JAMA 2024; 81:727.Тема 14784 Версия 12.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Attenuated psychosis syndrome
Author:Kristin Cadenhead, MD Section Editor:Stephen Marder, MD Deputy Editor:Michael Friedman, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Psychosis is a condition of the mind broadly defined as a loss of contact with reality as evidenced by symptoms such as hallucinations, delusions, thought disorganization and grossly disorganized behavior. Psychosis is seen in several psychiatric disorders including schizophrenia, brief psychotic disorder, delusional disorder, schizophreniform disorder, mood disorders, substance use disorders, and personality disorders. Psychosis can also result from medical or neurologic conditions.

Attenuated psychosis syndrome (APS; also referred to as clinical high-risk state, at-risk mental state, or ultra-high-risk state) refers to symptoms that are psychotic in nature but below the threshold for consideration as counting towards the diagnosis of a psychotic disorder. Typically, they are less severe and more transient. Individuals with APS may later meet diagnostic criteria for schizophrenia, bipolar disorder, or another disorder with psychosis [1]. Premorbid signs may also be present in childhood.

APS operationalizes the symptoms typically described as having been present during the prodromal phase of psychiatric illness. Individuals who meet the APS criteria have an increased risk of developing a psychotic disorder and those who do not later convert to psychosis may continue to have poor psychosocial functioning and develop other nonpsychotic Axis I disorders or personality disorders [2]. APS is included in the American Psychiatric Association’s Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM 5-TR) Section III as one of the conditions for further study [3].

This topic describes the clinical manifestations, diagnostic criteria, course, predictors of future psychosis, and treatment of APS. The epidemiology, pathogenesis, clinical features, course, and diagnosis of psychosis are discussed separately.

●(See  "Psychosis in adults: Epidemiology, clinical manifestations, and diagnostic evaluation".)

●(See  "Psychosis in adults: Initial management".)

●(See  "Schizophrenia in adults: Clinical features, assessment, and diagnosis".)

●(See  "Schizophrenia in children and adolescents: Epidemiology, clinical features, assessment, and diagnosis".)

●(See  "Schizophrenia in adults: Maintenance therapy and side effect management".)

●(See  "Bipolar disorder in adults: Clinical features", section on 'Psychosis'.)

EPIDEMIOLOGY

Prevalence — Attenuated psychosis syndrome (APS) typically presents in mid to late adolescence or early adulthood, affecting males and females equally. Attenuated psychotic symptoms are present in up to 7 percent of the general population. However, the prevalence of APS in help seeking individuals between 16 and 40 years is 0.3 percent. Fewer individuals meet the full criteria for APS because the symptoms are not distressing or of recent onset [3,4].

The epidemiology of psychosis due to schizophrenia, mood disorders, and other disorders are discussed separately. (See  "Schizophrenia in adults: Epidemiology and pathogenesis" and  "Psychosis in adults: Epidemiology, clinical manifestations, and diagnostic evaluation" and  "Postpartum psychosis: Epidemiology, clinical features, and diagnosis" and  "Unipolar major depression with psychotic features: Epidemiology, clinical features, assessment, and diagnosis".)

Comorbidity — Individuals with APS appear to have a high prevalence of comorbid disorders. In a meta-analysis of 7834 subjects from 312 publications, over 75 percent of participants with APS had a comorbid mental disorder (0.78, 95% CI 0.73-0.82) [5].

The comorbid conditions with the greatest prevalence were (see 'Differential diagnosis' below):

●Any anxiety or mood disorder (60 percent)

●Any mood disorder (44 percent)

●Any depressive disorder (38 percent)

●Any anxiety disorder (34 percent)

●Major depression (30 percent)

●Trauma-related disorder (29 percent)

●Personality disorder (23 percent)

In another study of 710 individuals meeting APS criteria, over 50 percent met criteria for a current or past major depression, over 30 percent had a current or lifetime anxiety disorder and over 20 percent met criteria for ADHD prior to meeting the APS criteria [6].

PATHOGENESIS —

The pathogenesis of attenuated psychosis syndrome (APS), like other emerging mental disorders in adolescence, is multifactorial and likely includes genetic, neurodevelopmental, and environmental factors. Increasing evidence suggests that the neuropathologic changes in the prodrome and first episode of psychosis are dynamic and different than what is observed in the more chronic forms of mental illness. This neuroplasticity in early psychosis offers a window of opportunity to alter the course of the illness.

●**Brain morphology** – Neuroimaging studies have reported that decreased cortical thickness and accelerated cortical thinning [7,8], white matter alterations [9-11], thalamo-cortical and cerebello-thalamo-cortical connectivity alterations [12,13] and neurometabolic changes [14-18] are associated with conversion to psychosis in individuals meeting APS criteria. The neuroanatomical changes in the early stages of psychosis appear to be progressive changes beyond those associated with normal development [19]. (See  "Schizophrenia in adults: Epidemiology and pathogenesis", section on 'Brain morphology and neuropathology'.)

●**Neurodevelopmental abnormalities** – Like schizophrenia, some individuals who meet the APS criteria also show evidence of neurodevelopmental abnormalities that fully emerge during late adolescence or early adulthood and most likely begin to develop in utero [20]. Theoretically, pre- or perinatal neurodevelopmental abnormalities lead to a vulnerability to postpubertal insults that contribute to the accelerated loss of gray matter and aberrant connectivity in individuals with APS.

●**Epigenetic factors** – Substance misuse, stress, and maternal infection may contribute to a later neurodegenerative process [19,21,22]. While disturbances of neurodevelopment early in life may be necessary for the future emergence of psychosis, environmental influences during the late adolescent period may contribute to the emergence of first episode of psychosis via a range of possible interconnected neuropathologic mechanisms.

●**Neurotransmitters and other pathologic mechanisms** – Hypothalamic pituitary axis hyperactivity, neuroinflammation, N-methyl-D-aspartate receptor hypofunction, glutamatergic or dopaminergic transmission abnormalities and reduced neuroplasticity are possible changes that are associated with the development of psychosis. All of these are potential targets for early intervention in the prodrome or first episode of psychosis. (See  "Schizophrenia in adults: Epidemiology and pathogenesis", section on 'Neurodevelopment, neuropathology, and vulnerabilities'.)

●**Genetic factors** – There are limited genetic studies in APS, but one study found that polygenic risk scores for schizophrenia are higher in individuals of European descent meeting APS criteria who go on to develop psychosis compared with those who do not [23].

CLINICAL PRESENTATION —

The onset of attenuated psychosis syndrome (APS) is typically mid to late adolescence or early adulthood.

Symptoms of APS include:

●Attenuated delusions – These are delusional symptoms that are mild or less disturbing. They may manifest as mild suspiciousness, persecutory ideas of reference, or grandiose beliefs. Insight is typically maintained.

●Attenuated hallucinations – Altered sensory perceptions that typically present as unformed sounds or images. The individual demonstrates skepticism about their reality.

●Attenuated disorganized speech – Disorganized communication can present as vague, overelaborate, or circumstantial speech, but the individual can be refocused.

While distressing, the attenuated symptoms are described as less severe or more transient than psychotic symptoms that are seen in schizophrenia or other psychotic disorders; they do not have a fixed nature and are less intrusive. The individual often has some insight about the symptoms (ie, they appreciate that their perceptions are altered, they question if they are real). (See  "Schizophrenia in adults: Clinical features, assessment, and diagnosis", section on 'Clinical manifestations'.)

The symptoms must have been present at least once per week over the past month and have begun or worsened over the past year. The time specifications for the diagnosis are used to identify individuals with recently emerging symptoms rather than more chronic subsyndromal symptoms that are seen in schizotypal personality disorder.

The onset of illness is often, but not always, preceded by premorbid signs or symptoms including neurocognitive impairments, developmental delays, neuromotor abnormalities, minor physical anomalies (eg, facial dysmorphia, wide skull base), mood changes, functional decline, slower reaction time, and social isolation [24-28].

COURSE OF ILLNESS

Risk of developing psychosis — Help-seeking individuals who meet the attenuated psychosis syndrome (APS) criteria have a 22 percent risk of developing psychosis over a three-year period [24]. The highest risk for transition to psychosis appears to be within the first two years; however, the risk is present for up to 10 years [29]. Among individuals who do not progress to full psychosis, one-third have a full remission of symptoms while the remaining two-thirds continue to have a variety of outcomes including poor functioning, persistent attenuated psychotic symptoms or comorbid conditions [30].

While 73 percent of APS cases who convert to psychosis develop a nonaffective schizophrenia spectrum disorder (eg, schizophrenia), 11 percent progress to an affective psychosis (eg, bipolar disorder, with psychosis, or major depression with psychotic features) [31].

Predictors of future psychosis

Clinical and environmental predictors — A variety of clinical and environmental predictors of conversion to psychosis have been identified in individuals who meet the APS criteria in research settings [32-34]. Studies of clinical and environmental risk factors for later conversion to psychosis in youth meeting the APS criteria have identified stressful life experiences [35], bullying [35], decline in social functioning [36], neurocognitive deficits [24], and substance use disorder [36] as risk factors that, along with the clinical symptom criteria, may contribute to the development of an algorithm of psychosis risk. While no single factor is sufficiently predictive, research is focusing on and combining these into a calculator that may help identify those at risk for psychosis with greater prognostic accuracy than any one alone [37].

Among the attenuated psychotic symptoms, it is the attenuated delusional symptoms (eg, suspiciousness, ideas of reference, grandiosity), rather than attenuated hallucinations or perceptual changes, that are most predictive of a later psychotic conversion [36]. In the development of an Individualized Risk Calculator for Psychosis in 596 individuals meeting APS criteria (diagnosed with the Structured Interview for Prodromal Syndromes [SIPS]), it was the attenuated delusional symptoms, a decline in social functioning (Global Functioning: Social Scale), and verbal learning and memory (Hopkins Verbal Learning Test) that contributed most to psychosis risk among an already high-risk population [38].

Biomarkers of psychosis risk — At the present time, the biomarkers are still being validated in studies of APS in academic research settings and are not yet developed for clinical use.

Multisite studies have identified biomarkers associated with conversion to psychosis. Potential biomarkers may include neuroimaging, electrophysiologic, neurocognitive, inflammatory, genetic, and neurohormonal biomarkers [39]. The identification of biomarkers linked to psychotic conversion may help to:

●Identify individuals at greatest risk of psychotic conversion

●Understand the underlying pathology

●Develop individualized treatment

Early evidence suggests that adding biomarkers to the Individualized Risk Calculator for Psychosis shows promise in improving the predictive algorithm [39]. Next steps include development of protocols (imaging, electrophysiologic, genetic) that can be easily used in community settings with high reliability.

ASSESSMENT —

We advocate early identification and subsequent management for all individuals with suspected attenuated psychosis syndrome (APS). These are suggested to reduce what has been, on average, years-long delays from psychosis onset to detection and treatment [40]. Such delays have been associated with poorer treatment responses in analyses of patients ultimately diagnosed with schizophrenia or other psychotic disorders [41-43].

Our goal is to intervene to reduce symptoms, improve functioning and prevent the emergence or improve the clinical course of a DSM-5-TR psychotic disorder [3]. (See 'Management' below.)

For all individuals with symptoms of APS, we rule out underlying acute and chronic medical etiologies, substance use-related etiologies before considering primary psychiatric illness. Our diagnostic evaluation of symptoms of APS is similar to that of frank psychosis. The specific information to be gleaned from the initial interview, mental status examination and laboratory assessment are described separately. (See  "Psychosis in adults: Epidemiology, clinical manifestations, and diagnostic evaluation", section on 'Diagnostic evaluation'.)

In assessing individuals with APS, in addition to complete evaluation, we find it useful to use the Structured Interview for Prodromal Syndromes (SIPS) or the Mini-SIPS [44,45] for supporting data regarding the diagnosis of APS. The SIPS requires training to administer and score.

DIAGNOSIS —

The proposed attenuated psychosis syndrome (APS) criteria in DSM-5-TR were developed based on research diagnostic criteria used over the last 25 years to identify individuals at clinical high risk for the development of a future psychotic illness [46]. APS, included in the DSM-5-TR under “Conditions for Further Study,” describes an attenuated form of psychotic symptoms that do not meet the full threshold for psychosis, are less severe, more transient and the individual maintains some level of insight into their experiences [3]:

A. At least one of the following symptoms is present and is of sufficient severity or frequency to warrant clinical attention (see 'Clinical presentation' above):

●Attenuated delusions

●Attenuated hallucinations

●Attenuated disorganized speech

B. Symptom(s) must have been present at least once per week for the past month.

C. Symptom(s) must have begun or worsened in the past year.

D. Symptom(s) is sufficiently distressing and disabling to the individual to warrant clinical attention.

E. Symptom(s) is not better explained by another mental disorder, including a depressive or bipolar disorder with psychotic features, and is not attributable to the physiologic effects of a substance or another medical condition.

F. Criteria for any psychotic disorder have never been met.

DIFFERENTIAL DIAGNOSIS —

Symptoms of attenuated psychosis syndrome (APS) may be similar to those seen in other disorders that often begin in adolescence or young adulthood [47,48]. Further discussion of the diagnostic workup for psychosis is discussed elsewhere. (See  "Psychosis in adults: Epidemiology, clinical manifestations, and diagnostic evaluation", section on 'Determining the etiology'.)

We differentiate APS from the following other disorders. In most cases, the disorders are differentiated from each other over time (eg, by the change in the nature of symptoms or the emergence of new symptoms).

●**Primary psychiatric causes**

•**Affective disorders (eg, bipolar disorders, major depressive disorder, dysthymic disorder, schizoaffective disorder)** –** **We differentiate affective disorders with psychosis (eg, major depression with psychosis, schizoaffective disorder) from APS by presence of prominent mood symptoms (eg, depression, mania) that are present in affective disorders and are often a focus of the treatment. While mood symptoms may be present in APS, they are not typically as pervasive or intense.

Furthermore, in individuals with mood disorders with psychosis, the psychosis is typically fixed as compared with APS where the symptoms may be transient, and the patient may have insight.

•**Psychotic disorders** – In schizophrenia and other schizophrenia spectrum disorders, the psychotic symptoms are described as fixed and pervasive. However, in individuals with APS, the psychotic symptoms are less pervasive, less fixed, and the individual may have a degree of insight.

•**Anxiety-related disorders disorder **–** **Social anxiety disorder, generalized anxiety disorder, panic disorder, can present with referential thoughts, derealization, depersonalization or magical thinking related to anxiety. The anxiety is provoked by anticipation of specific situations, avoidance of situations, fear of panic attacks. or repetitive thoughts or behaviors that are time consuming. In individuals with APS, the focus of attention is not on panic attacks or fear of specific situations.

•**Posttraumatic stress disorder (PTSD) **–** **PTSD commonly presents with perceptual changes related to flashbacks, derealization, depersonalization, and suspiciousness. However, in PTSD they are typically triggered by a reminder of a past traumatic event.

•**Obsessive-compulsive disorder (OCD)** – OCD may present with intrusive thoughts that may be similar to APS symptoms. However, in OCD the response to the thoughts (eg, compulsive behaviors) are time consuming and cause significant distress or psychosocial impairment.

•**Schizotypal personality disorder** – Schizotypal personality disorder may present with attenuated psychotic symptoms. However, in schizotypal personality disorder the symptoms represent an enduring pattern of behavior or inner experience whereas in APS the attenuated symptoms have started or been present for up to one year.

●**Substance use disorders** – Cannabis use disorder, alcohol use disorder, stimulant use disorder, and opioid use disorder can present with substance-induced psychosis similar to that seen in APS.

We differentiate the disorders by noting that in individuals with substance induced psychosis, the psychotic symptoms are generally limited to the time period during or soon after intoxication, withdrawal or exposure to the substance [49,50]. (See  "Psychosis in adults: Epidemiology, clinical manifestations, and diagnostic evaluation", section on 'Rule out substance-induced psychosis'.)

●**Medical causes or delirium (eg, neurologic, infectious, head injury)** –** **Evaluation of medical causes are discussed in detail elsewhere. (See  "Psychosis in adults: Epidemiology, clinical manifestations, and diagnostic evaluation", section on 'Medical and substance/medication-related causes'.)

MANAGEMENT —

We prefer that all patients with suspected attenuated psychosis syndrome (APS) have an evaluation by a provider with expertise in the evaluation, diagnosis, and treatment of mental health disorders (eg, specialty clinic, psychiatric provider). Studies examining efficacy of early intervention services (eg, case management, family support, supported employment, education) show that these services may lead to better clinical outcomes (eg, global psychopathology, symptom severity) than treatment as usual; however, trials have not consistently supported one intervention over another. Our preference for management is found below and is based on developed international guidelines, and our clinical experience [41-43,51,52]. (See 'Assessment' above.)

Address comorbid conditions — Assess for and treat comorbid conditions such as depression, anxiety, personality disorders, substance use disorders with the evidence-based treatments, including psychosocial and pharmacologic, for the individual condition. (See 'Comorbidity' above and  "Approach to the adult patient with suspected depression" and  "Major depressive disorder in adults: Approach to initial management".)

Psychosocial interventions — Provide appropriate psychosocial intervention such as cognitive-behavioral therapy (CBT) or other family-focused therapy to establish a collaborative process involving the patient, family, and other supports. CBT and family therapy as psychosocial interventions for schizophrenia are discussed elsewhere. (See  "Schizophrenia in adults: Psychosocial management" and  "Schizophrenia in adults: Psychosocial management".)

●**CBT** – CBT appears to be effective in some but not all studies [53-61]:

•A meta-analysis of CBT treatment for psychosis (10 studies, n = 1128) found low-quality evidence that CBT was superior to needs-based intervention (ie, treatment as usual or nonspecific control treatment) in reducing rate of transition to psychosis for over 24 months (relative risk 0.58, 95% CI 0.35-0.95) [60]. Additionally, low-quality evidence supports greater improvement of symptoms with CBT as compared with nonspecific treatment at 24 months treatment (standardized mean difference -0.24, 95% CI -0.43 to -0.06); however, differences in effect on overall functioning, depression or quality of life were not reported.

•In a meta-analysis investigating interventions to prevent transition of APS to psychosis (26 trials, n = 2351) the pooled effect of CBT was found to be greater than that of other interventions (eg, pharmacologic management, family intervention, cognitive remediation) [59]. CBT was associated with a reduced incidence of psychosis, as compared with control, at 12 months and 18 to 48 months (relative risk 0.52, 95% CI 0.33-0.82 and relative risk 0.6, 95% CI 0.42-0.84, respectively). Interpretation is limited by heterogeneity of methods and outcomes.

•In a meta-analyses examining interventions for social functioning (19 studies, n = 1513), there was no evidence that CBT, omega-3, or cognitive remediation improved social functioning [61].

●**Family-focused therapy** – Family-focused therapy appears to improve communication between youth with high risk of psychosis and their family members [62]. Improvement in communication is an important treatment outcome for youth with APS and their families.

In a six-month multisite trial, 66 adolescents and young adults with clinically high risk of psychosis were randomly assigned to family-focused therapy (an 18-session family treatment that includes psychoeducation, communication training, and problem solving training) versus enhanced care treatment (ie, three sessions of psychoeducation) [62]. Participants in the family-focused therapy, as compared with those in the enhanced care treatment, showed improvements from baseline to follow-up measures of constructive communication during problem solving interactions.

●**Social skills training and cognitive remediation** – We introduce treatment to address functional impairment. (See  "Schizophrenia in adults: Psychosocial management" and  "Schizophrenia in adults: Psychosocial management".)

Pharmacologic management — Clinical trials do not consistently support the use of any medication as effective in reducing the risk of future psychosis in individuals with APS [53,57,58,63-68]. Furthermore, some data suggest that in individuals with clinically high-risk or attenuated psychosis, treatment with higher dose of medication as compared with treatment with lower dose of medication appears to be associated with increased risk of transition to psychosis at up to two-year follow-up [69]. However, a higher dose of medication may also indicate more severe positive symptoms and a greater chance of transition to psychosis.

We consider pharmacologic management only in select cases in which symptoms may be impairing the individual’s ability to engage in or benefit from psychosocial interventions. Our choice is based on medication profile, past history and patient preference. (See  "Psychosis in adults: Initial management".)

●A meta-analysis and other trials investigating the use of medication to reduce the risk of psychosis in individuals at high risk of psychosis (eg, prodromal symptoms, attenuated psychosis) have not consistently supported any medication as effective. As an example, in an observational study involving 300 individuals with clinical high-risk for psychosis antipsychotic treatment as compared with no antipsychotic treatment led to similar rates of conversion to psychosis at three years (27 versus 25 percent) [64]. Furthermore, individuals’ treatment with antipsychotics as compared with those who were not treated with antipsychotics, were more likely to suffer functional declines as measured by global assessment of function scale.

●In a meta-analysis including 290 subjects with APS who were treated with antipsychotics, those who converted to psychosis over two-year follow-up had a higher mean baseline chlorpromazine equivalent dose than individuals that did not convert to psychosis (162 mg/d versus 116 mg/day, respectively [69].

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Psychotic disorders".)

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Attenuated psychosis syndrome (APS)** – APS refers to the clinical symptoms that have been retrospectively described as the prodromal phase in individuals diagnosed with schizophrenia and other psychotic disorders. This syndrome, also referred to as clinical high-risk state, at-risk mental state, or ultra-high-risk state refers to symptoms that are psychotic in nature but below the threshold for consideration as psychosis. (See 'Introduction' above.)

●**Presentation and course **– APS typically presents in mid- to late adolescence or early adulthood with attenuated delusions, attenuated hallucination, and/or attenuated disorganized speech. Help seeking individuals who meet the APS criteria have a 20 percent risk of developing psychosis over a three-year period. Most patient who convert to psychosis develop schizophrenia; however, affective psychosis such as bipolar disorder with psychosis are also described. (See 'Clinical presentation' above.)

Among individuals who do not progress to full psychosis, one-third have a full remission of symptoms while the remaining two-thirds continue to have a variety of outcomes including poor functioning, persistent attenuated psychotic symptoms, or comorbid conditions. (See 'Course of illness' above.)

●**Predictors of future psychosis** – A variety of clinical and environmental predictors of conversion to psychosis have been identified in individuals who meet the APS criteria in research settings. While no single factor is sufficiently predictive, research is focusing on and combining these into a calculator that may help identify those at risk for psychosis with greater prognostic accuracy than any one alone. Additionally, biomarkers of future conversion to psychosis are being validated but are not yet available for clinical use. (See 'Predictors of future psychosis' above.)

●**Comorbidity **– Individuals with APS appear to have a high prevalence of comorbid disorders including anxiety disorders, depression, and substance use disorders. (See 'Comorbidity' above.)

●**Early identification **– We advocate early identification in all individuals with APS. For all individuals with suspected APS, we rule out underlying acute and chronic medical etiologies, and etiologies related to substance use before considering primary psychiatric illness. The differential diagnosis for psychosis is reviewed in detail separately. (See 'Assessment' above.)

●**Management **– Our goal is to intervene to prevent the development of a full psychotic syndrome. While some evidence supports cognitive-behavioral therapy, no intervention has been consistently supported as compared with another. (See 'Management' above.)

# REFERENCES

* Jones PB. Adult mental health disorders and their age at onset. Br J Psychiatry Suppl 2013; 54:s5.
* Addington J, Cadenhead KS, Cannon TD, et al. North American Prodrome Longitudinal Study: a collaborative multisite approach to prodromal schizophrenia research. Schizophr Bull 2007; 33:665.
* American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed, Text Revision (DSM-5-TR), American Psychiatric Association, 2022.
* Linscott RJ, van Os J. An updated and conservative systematic review and meta-analysis of epidemiological evidence on psychotic experiences in children and adults: on the pathway from proneness to persistence to dimensional expression across mental disorders. Psychol Med 2013; 43:1133.
* Solmi M, Soardo L, Kaur S, et al. Meta-analytic prevalence of comorbid mental disorders in individuals at clinical high risk of psychosis: the case for transdiagnostic assessment. Mol Psychiatry 2023; 28:2291.
* Addington J, Liu L, Brummitt K, et al. North American Prodrome Longitudinal Study (NAPLS 3): Methods and baseline description. Schizophr Res 2022; 243:262.
* Del Re EC, Stone WS, Bouix S, et al. Baseline Cortical Thickness Reductions in Clinical High Risk for Psychosis: Brain Regions Associated with Conversion to Psychosis Versus Non-Conversion as Assessed at One-Year Follow-Up in the Shanghai-At-Risk-for-Psychosis (SHARP) Study. Schizophr Bull 2021; 47:562.
* Collins MA, Ji JL, Chung Y, et al. Accelerated cortical thinning precedes and predicts conversion to psychosis: The NAPLS3 longitudinal study of youth at clinical high-risk. Mol Psychiatry 2023; 28:1182.
* Kristensen TD, Glenthøj LB, Ambrosen K, et al. Global fractional anisotropy predicts transition to psychosis after 12 months in individuals at ultra-high risk for psychosis. Acta Psychiatr Scand 2021; 144:448.
* Nägele FL, Pasternak O, Bitzan LV, et al. Cellular and extracellular white matter alterations indicate conversion to psychosis among individuals at clinical high-risk for psychosis. World J Biol Psychiatry 2021; 22:214.
* León-Ortiz P, Reyes-Madrigal F, Kochunov P, et al. White matter alterations and the conversion to psychosis: A combined diffusion tensor imaging and glutamate 1H MRS study. Schizophr Res 2022; 249:85.
* Anticevic A, Haut K, Murray JD, et al. Association of Thalamic Dysconnectivity and Conversion to Psychosis in Youth and Young Adults at Elevated Clinical Risk. JAMA Psychiatry 2015; 72:882.
* Cao H, Chén OY, Chung Y, et al. Cerebello-thalamo-cortical hyperconnectivity as a state-independent functional neural signature for psychosis prediction and characterization. Nat Commun 2018; 9:3836.
* Stone JM, Day F, Tsagaraki H, et al. Glutamate dysfunction in people with prodromal symptoms of psychosis: relationship to gray matter volume. Biol Psychiatry 2009; 66:533.
* Bustillo JR, Rowland LM, Mullins P, et al. 1H-MRS at 4 tesla in minimally treated early schizophrenia. Mol Psychiatry 2010; 15:629.
* de la Fuente-Sandoval C, León-Ortiz P, Favila R, et al. Higher levels of glutamate in the associative-striatum of subjects with prodromal symptoms of schizophrenia and patients with first-episode psychosis. Neuropsychopharmacology 2011; 36:1781.
* Kegeles LS, Mao X, Stanford AD, et al. Elevated prefrontal cortex γ-aminobutyric acid and glutamate-glutamine levels in schizophrenia measured in vivo with proton magnetic resonance spectroscopy. Arch Gen Psychiatry 2012; 69:449.
* de la Fuente-Sandoval C, León-Ortiz P, Azcárraga M, et al. Striatal glutamate and the conversion to psychosis: a prospective 1H-MRS imaging study. Int J Neuropsychopharmacol 2013; 16:471.
* Keshavan MS, Anderson S, Pettegrew JW. Is schizophrenia due to excessive synaptic pruning in the prefrontal cortex? The Feinberg hypothesis revisited. J Psychiatr Res 1994; 28:239.
* Weinberger DR. On the plausibility of "the neurodevelopmental hypothesis" of schizophrenia. Neuropsychopharmacology 1996; 14:1S.
* Weinberger DR. Implications of normal brain development for the pathogenesis of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 1987; 44:660.
* Feinberg I. Schizophrenia: caused by a fault in programmed synaptic elimination during adolescence? J Psychiatr Res 1982-1983; 17:319.
* Perkins DO, Olde Loohuis L, Barbee J, et al. Polygenic Risk Score Contribution to Psychosis Prediction in a Target Population of Persons at Clinical High Risk. Am J Psychiatry 2020; 177:155.
* Fusar-Poli P, Deste G, Smieskova R, et al. Cognitive functioning in prodromal psychosis: a meta-analysis. Arch Gen Psychiatry 2012; 69:562.
* Jones P, Rodgers B, Murray R, Marmot M. Child development risk factors for adult schizophrenia in the British 1946 birth cohort. Lancet 1994; 344:1398.
* Isohanni M, Murray GK, Jokelainen J, et al. The persistence of developmental markers in childhood and adolescence and risk for schizophrenic psychoses in adult life. A 34-year follow-up of the Northern Finland 1966 birth cohort. Schizophr Res 2004; 71:213.
* Davidson M, Reichenberg A, Rabinowitz J, et al. Behavioral and intellectual markers for schizophrenia in apparently healthy male adolescents. Am J Psychiatry 1999; 156:1328.
* Zammit S, Allebeck P, David AS, et al. A longitudinal study of premorbid IQ Score and risk of developing schizophrenia, bipolar disorder, severe depression, and other nonaffective psychoses. Arch Gen Psychiatry 2004; 61:354.
* Nelson B, Yuen HP, Wood SJ, et al. Long-term follow-up of a group at ultra high risk ("prodromal") for psychosis: the PACE 400 study. JAMA Psychiatry 2013; 70:793.
* Addington J, Cornblatt BA, Cadenhead KS, et al. At clinical high risk for psychosis: outcome for nonconverters. Am J Psychiatry 2011; 168:800.
* Fusar-Poli P, Bechdolf A, Taylor MJ, et al. At risk for schizophrenic or affective psychoses? A meta-analysis of DSM/ICD diagnostic outcomes in individuals at high clinical risk. Schizophr Bull 2013; 39:923.
* Bechdolf A, Thompson A, Nelson B, et al. Experience of trauma and conversion to psychosis in an ultra-high-risk (prodromal) group. Acta Psychiatr Scand 2010; 121:377.
* Brucato G, Masucci MD, Arndt LY, et al. Baseline demographics, clinical features and predictors of conversion among 200 individuals in a longitudinal prospective psychosis-risk cohort. Psychol Med 2017; 47:1923.
* Ciarleglio AJ, Brucato G, Masucci MD, et al. A predictive model for conversion to psychosis in clinical high-risk patients. Psychol Med 2019; 49:1128.
* Addington J, Stowkowy J, Cadenhead KS, et al. Early traumatic experiences in those at clinical high risk for psychosis. Early Interv Psychiatry 2013; 7:300.
* Cannon TD, Cadenhead K, Cornblatt B, et al. Prediction of psychosis in youth at high clinical risk: a multisite longitudinal study in North America. Arch Gen Psychiatry 2008; 65:28.
* Montemagni C, Bellino S, Bracale N, et al. Models Predicting Psychosis in Patients With High Clinical Risk: A Systematic Review. Front Psychiatry 2020; 11:223.
* Cannon TD, Yu C, Addington J, et al. An Individualized Risk Calculator for Research in Prodromal Psychosis. Am J Psychiatry 2016; 173:980.
* Caballero N, Machiraju S, Diomino A, et al. Recent Updates on Predicting Conversion in Youth at Clinical High Risk for Psychosis. Curr Psychiatry Rep 2023; 25:683.
* Norman RM, Malla AK, Verdi MB, et al. Understanding delay in treatment for first-episode psychosis. Psychol Med 2004; 34:255.
* Perkins DO, Gu H, Boteva K, Lieberman JA. Relationship between duration of untreated psychosis and outcome in first-episode schizophrenia: a critical review and meta-analysis. Am J Psychiatry 2005; 162:1785.
* Correll CU, Galling B, Pawar A, et al. Comparison of Early Intervention Services vs Treatment as Usual for Early-Phase Psychosis: A Systematic Review, Meta-analysis, and Meta-regression. JAMA Psychiatry 2018; 75:555.
* Oliver D, Davies C, Crossland G, et al. Can We Reduce the Duration of Untreated Psychosis? A Systematic Review and Meta-Analysis of Controlled Interventional Studies. Schizophr Bull 2018; 44:1362.
* Woods SW, Lympus C, McGlashan TH, et al. The Mini-SIPS: development of a brief clinical structured interview guide to diagnosing DSM-5 Attenuated Psychosis Syndrome and training outcomes. BMC Psychiatry 2022; 22:784.
* McGlashan TH. The Psychosis-Risk Syndrome: Handbook for Diagnosis and Follow-up, Oxford University Press, 2010.
* Salazar de Pablo G, Catalan A, Fusar-Poli P. Clinical Validity of DSM-5 Attenuated Psychosis Syndrome: Advances in Diagnosis, Prognosis, and Treatment. JAMA Psychiatry 2020; 77:311.
* Addington J, Piskulic D, Liu L, et al. Comorbid diagnoses for youth at clinical high risk of psychosis. Schizophr Res 2017; 190:90.
* Addington J, Farris MS, Liu L, et al. Depression: An actionable outcome for those at clinical high-risk. Schizophr Res 2021; 227:38.
* Brunette MF, Mueser KT, Babbin S, et al. Demographic and clinical correlates of substance use disorders in first episode psychosis. Schizophr Res 2018; 194:4.
* Grant BF, Saha TD, Ruan WJ, et al. Epidemiology of DSM-5 drug use disorder: Results From the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions-III. JAMA Psychiatry 2016; 73:39.
* Addington J, Addington D, Abidi S, et al. Canadian Treatment Guidelines for Individuals at Clinical High Risk of Psychosis. Can J Psychiatry 2017; 62:656.
* Schmidt SJ, Schultze-Lutter F, Schimmelmann BG, et al. EPA guidance on the early intervention in clinical high risk states of psychoses. Eur Psychiatry 2015; 30:388.
* Bosnjak Kuharic D, Kekin I, Hew J, et al. Interventions for prodromal stage of psychosis. Cochrane Database Syst Rev 2019; 2019.
* Addington J, Epstein I, Liu L, et al. A randomized controlled trial of cognitive behavioral therapy for individuals at clinical high risk of psychosis. Schizophr Res 2011; 125:54.
* Bechdolf A, Wagner M, Ruhrmann S, et al. Preventing progression to first-episode psychosis in early initial prodromal states. Br J Psychiatry 2012; 200:22.
* Morrison AP, French P, Stewart SL, et al. Early detection and intervention evaluation for people at risk of psychosis: multisite randomised controlled trial. BMJ 2012; 344:e2233.
* McGorry PD, Yung AR, Phillips LJ, et al. Randomized controlled trial of interventions designed to reduce the risk of progression to first-episode psychosis in a clinical sample with subthreshold symptoms. Arch Gen Psychiatry 2002; 59:921.
* McGorry PD, Nelson B, Phillips LJ, et al. Randomized controlled trial of interventions for young people at ultra-high risk of psychosis: twelve-month outcome. J Clin Psychiatry 2013; 74:349.
* Mei C, van der Gaag M, Nelson B, et al. Preventive interventions for individuals at ultra high risk for psychosis: An updated and extended meta-analysis. Clin Psychol Rev 2021; 86:102005.
* Zheng Y, Xu T, Zhu Y, et al. Cognitive Behavioral Therapy for Prodromal Stage of Psychosis-Outcomes for Transition, Functioning, Distress, and Quality of Life: A Systematic Review and Meta-analysis. Schizophr Bull 2022; 48:8.
* Devoe DJ, Farris MS, Townes P, Addington J. Attenuated psychotic symptom interventions in youth at risk of psychosis: A systematic review and meta-analysis. Early Interv Psychiatry 2019; 13:3.
* O'Brien MP, Miklowitz DJ, Candan KA, et al. A randomized trial of family focused therapy with populations at clinical high risk for psychosis: effects on interactional behavior. J Consult Clin Psychol 2014; 82:90.
* McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D, et al. Randomized, double-blind trial of olanzapine versus placebo in patients prodromally symptomatic for psychosis. Am J Psychiatry 2006; 163:790.
* Zhang T, Wang J, Xu L, et al. Further evidence that antipsychotic medication does not prevent long-term psychosis in higher-risk individuals. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2022; 272:591.
* Amminger GP, Schäfer MR, Papageorgiou K, et al. Long-chain omega-3 fatty acids for indicated prevention of psychotic disorders: a randomized, placebo-controlled trial. Arch Gen Psychiatry 2010; 67:146.
* Gupta T, Mittal VA. Advances in clinical staging, early intervention, and the prevention of psychosis. F1000Res 2019; 8.
* Larson MK, Walker EF, Compton MT. Early signs, diagnosis and therapeutics of the prodromal phase of schizophrenia and related psychotic disorders. Expert Rev Neurother 2010; 10:1347.
* Fusar-Poli P, Borgwardt S, Bechdolf A, et al. The psychosis high-risk state: a comprehensive state-of-the-art review. JAMA Psychiatry 2013; 70:107.
* Raballo A, Poletti M, Preti A. Baseline Antipsychotic Dose and Transition to Psychosis in Individuals at Clinical High Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Psychiatry 2024; 81:727.Topic 14784 Version 12.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[🧩 Шизофрения и психотический спектр]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Шизофрения у взрослых — эпидемиология и патогенез]]

  - [[Шизофрения у взрослых — рекомендации по назначению кло]]